Navige farmakokinetik pre -klinik: konsiderasyon esansyèl pou dòz volim, pH, ak fòmilasyon
Famakokinetik (PK)Etid yo se poto a nan devlopman dwòg, bay Sur kritik nan ki jan se yon dwòg absòbe, distribye, metabolize, ak elimine (ADME) Nan kò a . "vwayaj" sa a nan yon kandida dwòg detèmine efikasite li yo, sekirite, dòz ki apwopriye, ak frekans dòz . san yo pa done PK gaya, administrasyon dwòg se anal Devlopman .
Nan eksperyans PK bèt, kontwòl metikuleuz sou faktè tankou dòz volim pou nan venn (IV) ak oral (PO) administrasyon, osi byen ke pH fòmilasyon, se esansyèl pou asire rezilta egzat eksperimantal ak defann bèt byennèt byennèt {{} ajisteman ki nesesè pou administrasyon dwòg siksè ak yap divòse . nanPrisys biotech, nou rekonèt enpòtans kritik nan paramèt sa yo nan génération-wo kalite, translatable done pre-klinik .
Rekòmande dòz komèsan nan tout espès yo
Volim nan dòz ki apwopriye pou etid pre -klinik se jeneralman ki baze sou yon pousantaj nan pwa kò bèt la . Tipikman, komèsan yo alantou 1 . 0% nan pwa kò oswa pi ba (e . g ., 0 . 5%). Administrasyon nan venn (IV), yo te plis pwogrese pase oral (PO) administrasyon, anjeneral anplwaye yon volim ki pi piti, souvan alantou 0.5% nan pwa kò, ki se mwens pase tipik la 1% pou po dòz.
Pandan ke eksepsyon egziste-pou egzanp, si yon dwòg gen solubilite pòv ak dòz segondè yo bezwen evalye ekspoze, komèsan ta ka detanzantan ap ogmante jiska 2% nan pwa kò-sa a se jeneralman yo pa rekòmande . gwo volim administrasyon ka lakòz domaj nan bèt yo ak ogmante enkyetid byennèt bèt .}
Tablo 1: Rekòmande maksimòm dòz komèsan pou diferan espès
| Espès | Max volim (ml/kg) | Approx . % pwa kò | Nòt |
| Sourit | 10 ml/kg | 1% | Komen ranje 5-10 ml/kg; Ti kapasite vant, risk pou distansyon/aspirasyon |
| Rat | 10 ml/kg | 1% | Komen ranje 5-10 ml/kg; Pi bon sou yon lestomak vid |
| Chen | 5-10 ml/kg | 0.5-1% | Gwo elve ka tolere jiska 15 ml/kg |
| Ki pa Peye-imen Primat (NHP) | Mwens pase oswa egal a 5 ml/kg | 0.5% | Sensitive to volume; >5 ml/kg ka fasilman pwovoke emesis |
Egzanp (sourit): IV: 1 mg/kg nan 5 ml/kg via piki venn ke; PO: 10 mg/kg nan 10 ml/kg via oral gavage .
Kalkile konsantrasyon dwòg pou solisyon dòz
Ann kalkile konsantrasyon dwòg ki nesesè pou yon dòz PO 10 mg/kg nan yon sourit ki peze 25g, lè l sèvi avèk yon volim dòz estanda nan 10 ml/kg:
Dòz pou chak bèt:10 mg/kg * 0.025 kg=0.25 mg
Volim pou chak bèt:10 ml/kg * 0.025 kg=0.25 ml
Konsantrasyon obligatwa (c):
- (Dòz/kg) * pwa bèt=c * (volim/kg) * pwa bèt
- 10 mg/kg=C * 10 ml/kg
- C=1 mg/ml
Pou yon gwoup etid tipik PK nan twa sourit:
- Total dwòg bezwen (minimòm):10 mg/kg * 0 . 025 kg/sourit * 3 sourit=0.75 mg.
Sa demontre ke kantite lajan aktyèl la nan atik tès yo itilize pou yon etid PK PK nan sourit yo ka byen ti .
Si nou konsidere yon dòz IV nan 1 mg/kg, se volim nan dòz mwatye (0 . 5% pwa kò, E . G ., 5 ml/kg pou sourit). Konsantrasyon ki nesesè yo ta dwe:
- C=(1 mg/ml/10 ml/kg) * 2=0.2 mg/ml (asepte "10" refere a yon faktè dilution estanda oswa kontèks menm jan an soti nan lojik kalkil orijinal la) .
Yon kalkil plis dirèk: 1 mg/kg nan 5 ml/kg=0.2 mg/ml .
Li enpòtan sonje ke kalkil sa yo reprezante materyèl la absoli minimòm anba ideyal, kondisyon pa gen okenn-fatra . nan pratik, òganizasyon rechèch kontra (CROs) tankouPrisys biotechtipikman mande pou yon ti kras plis materyèl (e . g ., alantou 3 mg) asire presizyon nan peze ak èksipyan preparasyon . yon lòt 2-3 mg ta ka bezwen pou lc-ms/ms koub kalibrasyon {{{{ Atik tès se souvan ase .
Kontwole ph fòmilasyon: enpak sou solubilite ak estabilite
PH la nan yon fòmilasyon dwòg siyifikativman enpak solubility li yo ak estabilite . pH la nan vant nan bèt san manje se tipikman ant 1 . 5 ak {{2} Valè pH (swa trè asid oswa trè asid) ka mennen nan domaj mucosal oswa emesis.
Tablo 2: Rekòmande pH chenn pou solisyon dòz nan diferan espès
| Espès | Rekòmande ranje pH | Konsiderasyon espesyal |
| Sourit | 3.0-8.0 | Evite fòtman asid (ph<2.5) or alkaline (pH>9) |
| Rat | 3.0-8.0 | Tou pre net (ph 6-7) se pi bon |
| Chen | 4.0-8.0 | Mwens toleran ak asidite; Evite ph<3.0 |
| Ki pa Peye-imen Primat (NHP) | 4.0-8.0 | Menm jan ak moun; ph 5-7 se pi bon |
Lòt konsiderasyon fòmilasyon
- Solisyon Hypertonic:Si fòmilasyon chwazi a se ipèrtonik (e . G ., ki gen gwo konsantrasyon nan ajan osmotik tankou PEG), volim nan dòz yo ta dwe redwi pou minimize efè potansyèl negatif .
- Ko-Solvang: Co-solvents like DMSO at concentrations >10% ka lakòz ulcération (5% DMSO jeneralman konsidere kòm relativman san danje) . Se poutèt sa, li enpòtan pou fè pou evite solvants enèvan nan formulations gen entansyon pou nan administrasyon vivo .Prisys biotechgen anpil eksperyans nan devlope formulations apwopriye pou divès wout ak espès .
Konklizyon: Garanti etid gaya ak etik pre -klinik PK
Atansyon atansyon a dòz komèsan, pH fòmilasyon, ak seleksyon èksipyan se kritik pou siksè nan etid pre-klinik farmakokinetik {{0} ak kontribye nan tradiksyon an efikas nan kandida dwòg soti nan ban an nan klinik la .
APrisys biotech, ekip dedye nou yo byen vèrs nan aspè sa yo nuans nan konsepsyon pre-klinik PK etid ak ekzekisyon, bay sipò ekspè asire entegrite a ak valè translasyonèl nan rechèch ou an .
