Pandemi COVID-19 te ankouraje devlopman rapid nan vaksen yo, ki mennen nan yon vag nan demann pouprimat ki pa imen (NHP). Lè nou konsidere prensip "3R" yo (Ranplasman, Rediksyon, Rafineman) nan rechèch sou bèt, li enpòtan pou minimize itilizasyon NHP yo nan evalyasyon sekirite ki pa klinik epi pou optimize kantite bèt yo itilize.
Pou anpil byopharmaceutique, oligonukleotid, ak pwodwi terapi jèn, makak se sèlman espès ki enpòtan ki pa wonjè pou evalyasyon sekirite ki pa klinik. Makak tou jwe yon wòl enpòtan nan predi sekirite imen ak efikasite akòz resanblans fizyolojik ak famakokinetik yo ak moun. Sa a te mennen anpil konpayi pharmaceutique favorize itilize makak chak fwa sa posib.
Lè li nesesè pou itilize NHP pou etid toksikoloji jeneral, plizyè estrateji ka ede diminye itilizasyon yo. Ekip FDA, Eli Lilly, Gilead, Genentech, Seagen, Merck, Roche, Pfizer, Amgen, ak Incyte te diskite senk estrateji kle:
- Etid Single-Sèks: Lè yon dwòg vize yon sèl sèks, itilize sèlman sèks sa a nan syans toksikoloji ta ka konsidere. Sepandan, sa a pa siyifikativman redwi kantite bèt paske konsepsyon etid la dwe asire validite estatistik.
- Omisyon Gwoup Kontwòl: Swiv done vaste pre-dozaj ak kontwòl istorik ta ka diminye nesesite pou gwoup kontwòl konkouran. Sepandan, apwòch sa a fè fas a defi, tankou varyasyon nan sous bèt, laj, ak solvang yo itilize.
- Elimine Gwoup Rekiperasyon yo: Pa enkli gwoup rekiperasyon yo ka diminye dirèkteman kantite NHP yo itilize yo.
- Diminye Kantite Gwoup Dòz yo: Pou byolojik trè vize ak mekanis aksyon klè, diminye kantite gwoup dòz soti nan twa a de ka konsidere si etid preliminè kout tèm pa montre okenn toksisite enpòtan.
- Konbine diferan wout administrasyon nan yon sèl etid: Lè w ap devlope byolojik pou tou de administrasyon nan venn (IV) ak anba lar (SC), konbine wout sa yo nan yon etid toksikoloji sèl ka efikas. Yon egzanp konsepsyon ta ka gen ladan yon kontwòl machin (IV + SC), de gwoup dòz IV, ak yon gwoup dòz SC.
Konsepsyon klasik Etid Toksisite Repete Dòz NHP
Tipikman, aetid toksisite repete dòz nan NHP yogen ladan yon gwoup kontwòl ak twa gwoup dòz, yo chak ak dis bèt (senk gason ak senk fi), ak sis bèt nan gwoup etid prensipal la ak kat nan gwoup rekiperasyon an. Diminye kantite bèt yo ka reyalize lè yo limite enklizyon gwoup rekiperasyon sèlman nan gwoup kontwòl ak gwo dòz.
Konsiderasyon pou etid yon sèl sèks
Pou endikasyon ki vize yon sèl sèks, syans yon sèl sèks yo mansyone nan direktiv ICH M3 (R2). Sepandan, kantite total bèt yo pa ta ka diminye anpil depi kantite nesesè pou chak gwoup ta dwe ogmante pou kenbe pouvwa estatistik.
Elimine Gwoup Kontwòl
Pandan ke kèk pwen final toksikolojik gen ase done pre-dòz, elimine gwoup kontwòl yo ka difisil akòz varyasyon nan orijin bèt ak mank de baz done kontwòl istorik konplè.
Elimine Gwoup Rekiperasyon yo
Gwoup rekiperasyon yo ka omisyon pou diminye itilizasyon NHP san yo pa konpwomèt entegrite done yo anpil.
Diminye Gwoup Dòz yo
Pou vize byolojik ak mekanis byen konprann ak fenèt sekirite, diminye kantite gwoup dòz yo ka posib. Pou ti molekil, sepandan, sa poze defi akòz potansyèl yo pou toksisite ki pa sib.
Konbine wout administrasyon yo
Pou byolojik yo administre tou de IV ak SC, pwofil toksikolojik tipikman pa diferan anpil ant wout, sa ki pèmèt etid konbine. Yon lòt estrateji se evalye toksisite IV nan NHP ak tolerans lokal SC nan rat oswa lapen.
Konklizyon
Diminye itilizasyon NHP aliman ak prensip "3R" yo epi li ka diminye depans devlopman medikaman yo, mensa a pa ta dwe vini nan depans lan nan rigueur syantifik. FDA ak diskisyon endistri yo mete aksan sou syantifikman ak rezonab minimize itilizasyon NHP. Altènatif tankou chen oswa mini-kochon ta dwe konsidere kote sa posib. Si etid toksikoloji alontèm montre rezilta menm jan an nan NHP ak wonjè, etid alontèm ta ka favorize NHP yo.
Pou ka ki nesesè pou etid toksikoloji NHP yo, yo ka konsidere estrateji tankou itilizasyon yon sèl sèks, elimine gwoup kontwòl ak rekiperasyon, optimize gwoup dòz yo, ak konbine wout administrasyon yo pou optimize itilizasyon bèt yo. Sa ki enpòtan, konsepsyon tradisyonèl difisil mande pou bon jan kominikasyon ak otorite regilasyon pou balanse inovasyon ak konfòmite.
An rezime, diminye itilizasyon primat ki pa imen nan evalyasyon sekirite ki pa klinik enpòtan anpil pou rezon etik, syantifik ak ekonomik. Lè yo adopte apwòch estratejik yo epi kenbe dyalòg ouvè ak regilatè yo, endistri a ka reyalize yon balans ant minimize itilizasyon bèt ak asire evalyasyon sekirite dwòg solid.
Mo kle: Primat ki pa imen, NHP, evalyasyon sekirite ki pa klinik, devlopman dwòg, estrateji rediksyon bèt, FDA, endistri pharmaceutique
