Prisys kontribye nan etid nati nerosyans sou famasi psikedelik ak repons konpòtman.

Yon etid pibliye nanLanati nerosyansmennen ankèt sou fason siyal reseptè serotonin 5-HT2A (5-HT2AR) kontribye nan efè psikedelik ki sanble ak antidepresè, ak kijan administrasyon repete ba-dòz ka enfliyanse repons konpòtman ki asosye ak konpoze sa yo. Prisys Biotechnologies Co., Ltd. (Prisys) kontribye nan eleman ki pa imen primate (NHP) rechèch la:analiz konpòtman twa dimansyon (3D)., evalyasyon motè ak kognitif, ak sipò pou pran echantiyon farmakokinetik nan makak cynomolgus.

Papye a,"Efè sikedelik ki soutni tankou antidepresyon atravè siyal 5-HT2AR--arrestin,"pibliye nan dat 23 oktòb 2026, konbine famasi reseptè, konsepsyon konpoze estrikti gide, etid konpòtman sourit, ak evalyasyon fonksyonèl nan makak cynomolgus. Li egzamine relasyon ki genyen ant siyal reseptè en, efè famasi soutni, ak repons konpòtman ki asosye ak konpoze psikedelik.

Li piblikasyon orijinal la nan Nature Neuroscience.

Ankèt sou siyal 5-HT2AR nan devlopman dwòg psikedelik

Reseptè serotonin 5-HT2A a se yon sib molekilè prensipal nan famasi psikedelik. Aktivasyon li angaje plizyè chemen siyal en, ki gen ladan G q-medyatè siyal kalsyòm ak rekritman -arrestin. Ki jan chemen sa yo kat jeyografik sou diferan efè famasi ak konpòtman se kesyon ki dèyè konsepsyon konpoze ki gen pou objaktif pou kenbe potansyèl terapetik pandan y ap limite repons endezirab ki asosye ak psikedelik.

Nan etid sa a, chèchè yo konbine konsepsyon konpoze estrikti-gide ak tès siyal reseptè ak eksperyans konpòtman an vivo. Rezilta yo te idantifye siyal -arrestin kòm yon kontribitè enpòtan nan efè antidepresè soutni nan modèl sourit. Ekip la te egzamine tou pwopriyete farmakolojik diethylamid asid lisèjik (LSD), konsantre sou ki jan sinetik disosyasyon reseptè dousman li yo enfliyanse efè repete ba-dòz administrasyon an.

Modèl yo pwopoze a fè distenksyon ant siyal ki asosye ak ekspoze pik dwòg ak repons ki akimile pandan administrasyon repete. Repete administrasyon LSD ba-dòz ka pwogresivman kenbe angajman 5-HT2AR pandan y ap limite gwo konsantrasyon pik yo rive jwenn ak yon sèl pi gwo dòz. Modèl sa a te lye ak siyal soutni -arrestin ak konparativman limite G q-medyatè repons kalsyòm.

Konklizyon sa yo bay yon kad mekanis pou mennen ankèt sou famasi psikedelik ak pou devlope konpoze ak diferan pwofil terapetik ak konpòtman. Yo ta dwe entèprete relasyon yo pwopoze ant angajman reseptè a ak siyal en aval kont prèv eksperimantal la, pa kòm yon demonstrasyon dirèk nan lokatè reseptè nan bèt vivan.

Efè soutni tankou antidepresyon ki rapòte nan etid sa a te etabli nan modèl sourit. Eksperyans makak cynomolgus yo te adrese yon kesyon konplemantè: ki jan konpoze psikedelik ak rejim dòz afekte konpòtman espontane, fonksyon motè, ak pèfòmans travay mantal.

Kontribisyon Prisys a Cynomolgus makak rechèch konpòtman

Prisys bay anviwònman rechèch la pou laEksperyans NHPepi li te patisipe nan evalyasyon konpòtman yo ak pwosedi etid ki asosye yo. Eksperyans sa yo te fòme yon pati nan efò pi laj papye a pou karakterize repons konpòtman ki asosye ak dwòg atravè sistèm eksperimantal yo.

Travay NHP a konbine siveyans konpòtman espontane ak evalyasyon fonksyonèl ki baze sou travay. Echantiyon Plasma sipòte karakterizasyon farmakokinetik, ki pèmèt yo konsidere ekspoze dwòg ansanm ak repons konpòtman yo obsève.

Chanjman nan konpòtman yo ka reflete diferan aspè nan famasi CNS, epi pa gen okenn pwen final ki kaptire repons konplè a nan yon konpoze psikoaktiv. Anrejistre konpòtman espontane ansanm ak pèfòmans motè ak kognitif bay enfòmasyon konplemantè sou nati ak tan efè ki asosye ak dwòg.

Kantifye konpòtman espontane atravè rekonstriksyon 3D

Analiz espontane konpòtman egzamine kijan administrasyon psikedelik afekte mouvman ak pwèstans san yo pa konte antyèman sou pèfòmans travay predefini.

Kat kamera senkronize anrejistre chak makak nan plizyè pwen de vi nan 30 ankadreman pou chak segonn. Apre aklimatasyon ak kalòj obsèvasyon an, anrejistreman videyo yo te kolekte san okenn pèsonèl oswa ekipman ki rete nan zòn anrejistreman an. Tiyo analiz la te estime pozisyon ki genyen de dimansyon 21 reprezan anatomik epi li te rekonstwi yon reprezantasyon skelèt ki genyen twa dimansyon sou tan.

Done seri tan ki kapab lakòz yo te itilize pou karakterize modèl konpòtman ak quantifier chanjman nan mouvman ak pwèstans, ki te fè li posib pou egzamine distribisyon tanporèl diferan konpòtman olye ke yon evalyasyon jeneral vizyèl oswa yon nòt rezime sèl.

Apre administrasyon LSD, analiz la te idantifye yon rediksyon nan konpòtman an jeneral pandan premye 30 minit yo, ansanm ak chanjman nan modèl espesifik tankou leve tèt, bese tèt, ak chita. Diferans endividyèl nan rekiperasyon konpòtman yo te obsève tou.

Rekonstriksyon konpòtman 3D ede karakterize repons ki asosye ak dwòg nan etid NHP. Rezilta sa yo ta dwe li nan limit done yo: analiz modèl konpòtman 3D rapòte a enplike yon ti kantite bèt, epi absans chanjman detekte nan eksperyans sa a pa etabli yon pwofil sekirite jeneral pou konpoze an.

Tès motè ak kognitif bay pwen final konplemantè

Pou konpleman siveyans konpòtman espontane, chèchè yo evalye pèfòmans motè ak yon tès travès-mache ak pèfòmans mantal ak yon travay ki baze sou koulè reta matche ak echantiyon (DMTS).

Tès travès la te evalye vitès mache ak kantite travèse yo te konplete pandan yon sesyon twa minit. Apre administrasyon LSD, tou de mezi yo diminye, ki endike pèfòmans andikape anba kondisyon eksperimantal yo. Psilocybin tou afekte pèfòmans travès-mache, ak pretreatment MDL100907 atenue efè sa yo.

Travay DMTS la te evalye pèfòmans ki gen rapò ak memwa travay. Makak yo te oblije chwazi yon estimilis matche ak yon echantiyon koulè deja prezante. Chèchè yo te anrejistre fini travay, presizyon repons, ak tan reyaksyon, pou diferan aspè nan pèfòmans travay yo ka evalye separeman.

LSD redwi fini travay ak presizyon repons pandan y ap ogmante tan reyaksyon. IHCH-8134 pa montre okenn efè aparan sou mezi sa yo nan eksperyans yo rapòte a.

Mache gwo bout bwa te bay yon mezi defini nan kowòdinasyon motè ak pèfòmans; DMTS evalye ekzekisyon travay, presizyon, ak vitès repons anba demann memwa ogmante. Avèk analiz konpòtman espontane a, pwen final sa yo bay yon karakterizasyon pi laj nan repons ki asosye ak administrasyon konpoze.

Repete ki ba-dòz LSD ak repons konpòtman

Etid la te egzamine tou si wi ou non administrasyon repete ba-dòz LSD ta ka chanje repons konpòtman nan yon dòz defi ki vin apre.

Repete dòz ba-dòz pa t 'pwodwi detekte andikap nan travès-mache yo rapòte oswa evalyasyon manje-swiv. Apre administrasyon LSD, pretretman te asosye ak sansiblite konpòtman redwi nan yon defi ki vin apre nan evalyasyon an travès-mache nan yon makak fi. Nan makak gason, menm rejim pretreatman an atténue andikap ki asosye ak defi nan tès la swiv manje.

Obsèvasyon sa yo sijere ke istwa dòz ak modèl ekspoze enfliyanse repons konpòtman ki vin apre a psikedelik. Ti kowòt ak diferans ki genyen ant tès fonksyonèl yo limite sa ki ka konkli, ak otè yo note nesesite pou valide obsèvasyon endividyèl travès-mache nan pi gwo gwoup.

Konklizyon NHP yo sipòte plis ankèt sou relasyon ki genyen ant famakokinetik, dòz repete, ak repons konpòtman. Yo pa etabli yon estrateji dòz pou moun oswa demontre efikasite klinik antidepresyon.

Enplikasyon pou rechèch preklinik CNS

Pourechèch preklinik CNS, etid la montre sa yon lekti konbine ka fè. Egzamen siyal reseptè yo karakterize mekanis potansyèl aksyon, pandan y ap pwen final konpòtman an vivo yo montre kijan mekanis sa yo gen rapò ak repons fonksyonèl nan yon òganis entak.

Nan eleman NHP a,3D analiz konpòtman, tès motè, evalyasyon mantal, ak echantiyon farmakokinetik te bay pèspektiv konplemantè sou repons ki asosye ak dwòg. Analiz videyo kontinyèl te kaptire chanjman nan konpòtman espontane, pandan y ap evalyasyon ki baze sou travay mezire aspè espesifik nan pèfòmans motè ak mantal. Done ekspoze te ajoute kontèks pou entèprete tan efè sa yo.

PouDevlopman dwòg CNS, apwòch entegre sa a ede separe chanjman nan aktivite espontane soti nan andikap nan defini travay fonksyonèl, epi li sipòte yon karakterizasyon pi konplè nan konpoze kandida yo. Ki distans yo ka entèprete pwen final sa yo depann de konsepsyon etid la, sansiblite chak tès, kantite bèt yo evalye, ak konsistans rezilta yo atravè mezi konplemantè yo.

Patisipasyon Prisys nan rechèch kolaborasyon sa a reflete travay li nan evalyasyon konpòtman NHP ak famasi preklinik. Etid la se yon egzanp pibliye sou fason analiz konpòtman quantitative ak tès fonksyonèl nan makak cynomolgus kontribye nan envestigasyon efè dwòg CNS ansanm ak rechèch molekilè ak famasi.

Referans

Li, L., Tang, L., Cao, D. et al.Kontinye efè psikedelik ki sanble ak antidepresyon atravè siyal 5-HT2AR–-arrestin.Lanati nerosyans (2026). https://doi.org/10.1038/s41593-026-02497-5

Kontakte Prisys Biotechnologies