Tout-Imaj Biyodistribisyon kò nan NHPs|125Mwen ESPEKTE

Konprann ki kote yon terapèt distribye nan kò a se yon pati nan devlopman preklinik dwòg. Famakokinetik Plasma ka dekri ekspoze sistemik, men yo pa di anyen poukont yo sou fason yon konpoze gaye atravè tisi yo, oswa ki jan ekspoze tisi ki asosye -chanje sou tan.

Etid distribisyon tisi tradisyonèl reponn kesyon sa a pa echantiyon tèminal ak analiz ansyen vivo nan ògàn rekòlte. Imaj molekilè ofri yon wout konplemantè: enkòpore yon radyonuklid apwopriye nan atik tès la, Lè sa a, vizyalize ak quantifier distribisyon traser-asosye nan vivo, epi repete mezi a nan menm bèt la nan plizyè moman.

Yon ka nan webinar Prisys BiotechnologiesImaging molekilè nan modèl NHP pou devlopman dwòg tradiksyonmontre apwòch la ak yon administre nan venn¹²⁵Mwen-te make atik tès nan non-primat imen (NHPs). Etid la te fèt pou swiv distribisyon tout -kò a sou tan epi pou detèmine mezi nivo ògàn-nan done imaj yo.

Ka a montre kouman D molekilè ajoute yon dimansyon longitudinal ak espasyal nan travay byodistribisyon konvansyonèl yo, pandan y ap kite opsyon pou konfimasyon ansyen vivo ouvè pou etid ki bezwen li.

Ekspozisyon dwòg pa inifòm nan tout kò a. Distribisyon nan ògàn ak tisi endividyèl yo afekte aktivite famasi, angajman sib, ekspoze ki pa sib, ak sekirite.

Sa ki pi enpòtan pou modalite ki gen aktivite byolojik depann sou lokalizasyon tisi yo. Byolojik, peptides, antikò, terapetik ki baze sou antikò-, terapi selilè, ak konpoze radyo-marke souvan mande pou yon konpreyansyon sou fason materyèl la administre deplase soti nan sikilasyon an nan tisi sib ak tisi ki pa-.

Plasma PK konvansyonèl dekri ekspoze sistemik atravè paramèt tankou Cmax, AUC, ak clearance. Konsantrasyon Plasma, sepandan, pa predi ekspoze tisi yo. De konpoze ki gen menm pwofil PK plasma ka distribye yon fason diferan.

Etid biyodistribisyon bay kouch ki manke a lè yo reponn yon kesyon diferan: ki kote materyèl yo administre ale, ak ki jan tisi li yo-siyal ki asosye chanje avèk tan?

Yon etid distribisyon tisi konvansyonèl itilize pwen tan tèminal predefini. Yo retire bèt yo nan chak pwen, yo kolekte ògàn yo, epi kantite atik tès la oswa materyèl ki gen etikèt sou radyo yo mezire ex vivo.

Metòd la rete etabli ak valab. Li bay mezi dirèk nan tisi rekòlte, epi li sipòte travay en ke D pou kont li pa ka bay, ki gen ladan detay byochimik, istopatolojik, oswa karakterizasyon selilè.

Limit li pou travay longitudinal se bati nan konsepsyon an. Chak bèt jeneralman kontribye done tisi nan yon pwen tan tèminal, kidonk yon kou tan mande diferan bèt nan diferan pwen echantiyon.

D molekilè chanje estrikti tanporèl eksperyans la. Avèk yon atik tès ki gen radyotik ki apwopriye, yo ka imajine menm sijè a repete, sa ki pwodui yon sekans obsèvasyon nan plas mezi tèminal endepandan.

Sa ki nan -konsepsyon sijè a bay enfòmasyon sou distribisyon espasyal trasè a, akimilasyon ògàn-asosye, ak chanjman siyal yo sou tan. Ka webinar Prisys la montre prensip la ak tout kò -¹²⁵Imaging nan NHPs, ki dekri seri imaj atravè plizyè pwen tan, kantite ògàn-nivo, ak yon konsepsyon etid mikwodoz.

Flux travay la gen kat etap: chwazi yon radyonuklid, radyo-etikèt atik tès la, imaj in vivo, ak analiz quantitative nan done imaj yo.

Seleksyon radyonuklid yo soti nan karakteristik molekilè atik tès la, sinetik byolojik espere, ak mòd D '. Platfòm D 'molekilè prezante nan webinar a sipòte tou de radyonuklid PET ak SPECT, ki gen ladan¹⁸F, ⁶⁸Ga,⁶⁴Cu,⁸⁹Zr,¹²⁴I, ¹¹C, ¹³¹I, ¹²⁵mwen, epi^99mTc. Prezantasyon an bay lis¹²⁵Mwen gen yon mwatye lavi fizik -apeprè 59.4 jou epi li nonmen peptides, pwoteyin, ak antikò pami konpoze ki make ki aplikab yo.

Pou pi lontan-radiyonniklid ki te viv tankou¹²⁵Mwen menm, SPECT/CT ka vizyalize distribisyon materyèl radyo-etikèt sou yon fenèt obsèvasyon pwolonje. PET radyonukleid tankou¹⁸F, ⁶⁸Ga,⁶⁴Cu, ak⁸⁹Zr ofri diferan konbinezon de mwatye lavi, sansiblite, ak karakteristik imaj, epi li ka adapte echèl tan byolojik ki pi kout oswa entèmedyè.

Pwodui yon imaj se pa pwen final la. D 'kantitatif molekilè depann de kalibrasyon, pwotokòl akizisyon, rekonstriksyon, rejyon-nan- enterè oswa segmentasyon ògàn, ak konvèsyon nan aktivite mezire nan yon metrik byolojik entèprete.

Yon metrik yo itilize lajman nan rechèch byodistribisyon se pousantaj dòz enjekte pou chak gram tisi (% ID / g). Li eksprime radyoaktivite-tisi ki asosye ak aktivite yo administre a epi li nòmalize nan mas tisi yo. Kote done imaj yo kalibre kòmsadwa epi yo ka estime volim oswa mas ògàn yo, %ID/g bay yon kad quantitatif pou konpare distribisyon traser-ki asosye atravè ògàn yo ak pwen tan yo.

Presizyon nan kantite imaj -derive depann de plizyè bagay alafwa: radyonukleid la, sistèm imaj la, paramèt akizisyon ak rekonstriksyon, koreksyon atenuasyon ak gaye, segmentasyon ògàn, pwosedi kalibrasyon, ak kondisyon etid yo. Se poutèt sa, mezi ki sòti nan imaj yo ta dwe entèprete nan kad validasyon etid endividyèl la.

Ka vebinèr la te itilize yon administre nan venn¹²⁵Mwen-te make atik tès pou mennen ankètdistribisyon tisi antye-kònan NHP yo.

Olye pou yo kolekte tisi nan yon sèl pwen tan tèminal, D yo te fèt nan plizyè pwen tan yo swiv materyèl la radyolabeled longitudinal. Etid la te pwodui enfòmasyon espasyal sou distribisyon tout -kò pandan l te pèmèt obsèvasyon repete menm bèt yo.

Done imaj yo te itilize pou evalye ògàn-siyal trase ki asosye ak pou kalkile kontni dwòg nan nivo ògàn-nan absòpsyon mezire a. Ka a montre distribisyon atravè gwo ògàn yo epi li montre kijan D molekilè bay enfòmasyon espasyal ak tanporèl ke echantiyon tèminal konvansyonèl poukont li pa fasil bay.

Remake byen ke sa a te prezante kòm yon egzanp aplikasyon nan D molekilè, pa kòm yon ranplasman pou analiz tisi konvansyonèl yo. Valè li se nan ajoute yon kouch longitudinal nan vivo nan dataset byodistribisyon an.

¹²⁵Mwen adapte kesyon byolojik ki pwolonje pase yon fenèt D kout. Mwatye -lavi fizik relativman long li pèmèt materyèl ki gen radyografi yo swiv pandan peryòd pwolonje; orè D 'apwopriye a toujou depann de famakokinetik atik tès la ak sou estrateji etikèt la.

In vivo D' moléculaire ajoute plis pase yon foto distribisyon dwòg. Valè syantifik li se nan konbine enfòmasyon espasyal ak mezi repete.

Premyèman, D 'longitudinal swiv chanjman nan tisi-siyal ki asosye nan menm sijè a, ki diminye kontribisyon nan varyasyon entè-animal lè yo evalye chanjman tanporèl yo.

Dezyèmman, imaj -tout kò bay yon kontèks espasyal. Olye pou yo mete restriksyon sou analiz nan ògàn yo chwazi pou koleksyon tèminal, jaden imaj la kouvri yon vi pi laj sou kote materyèl radyo-etikèt la ale.

Twazyèmman, analiz imaj quantitative jenere mezi ògàn-nivo ki konplete PK plasma ak done konsantrasyon tisi konvansyonèl yo. Sa a ede lè envestigatè yo bezwen konekte ekspoze sistemik ak ekspoze tisi-asosye.

Finalman, D ka enfòme konsepsyon an nan etid tèminal ki vin apre. D 'longitudinal ka idantifye ògàn oswa pwen tan ki jistifye plis detay ex vivo karakterizasyon, kidonk echantiyon tèminal ka bati alantou kesyon byolojik espesifik olye ke sipozisyon predefini.

Itilizasyon sa yo matche ak wòl pi laj D 'molekilè nan devlopman preklinik ki dekri nan webinar a, kote D' kouvri byodistribisyon, farmakokinetik, angajman sib, farmakodinamik, evalyasyon efikasite, ak evalyasyon dòz translasyonèl.

D molekilè se pa yon ranplasman inivèsèl pou analiz biodistribisyon tèminal.

Imaj -mezi ki sòti reprezante aktivite nan yon volim imaj defini, epi yo pote rezolisyon espasyal ak limit kantite sistèm imaj la. Imaging tou gen kapasite limite pou distenge lokalizasyon ekstraselilè, selilè oswa subselilè nan materyèl ki make la.

Analiz ex vivo bay mezi dirèk tisi epi yo ka konbine avèk istopatoloji, otoradyografi, byoanaliz, oswa lòt tès nivo tisi. Metòd sa yo rete nesesè lè konsantrasyon definitif tisi oswa karakterizasyon mekanik yo mande.

Nan pratik yo de yo itilize sekans oswa ansanm. Imaj molekilè longitudinal karakterize distribisyon antye-kò a epi li make ògàn yo ak pwen tan ki enpòtan yo; yon kòwòt tèminal vize Lè sa a, founi mezi tisi dirèk ak pi fon karakterizasyon mekanik.

Yon konsepsyon entegre nan kalite sa a ekstrè plis enfòmasyon ki soti nan chak bèt pandan y ap konsève fòs yo analyse nan metòd ansyen vivo.

Seleksyon radyonuklid yo ta dwe swiv kesyon byolojik la, pa mòd D 'pou kont li.

Radyonukleid PET ki gen lavi kout -tankou¹⁸F kostim rapid farmakokinetik oswa pwosesis reseptè-obligatwa. Radyonukleid PET ki gen plis lavi -tankou⁸⁹Zr ka itil pou distribye tou dousman terapetik byolojik, pandan y ap radyonukleid SPECT tankou¹²⁵Mwen bay fenèt obsèvasyon pwolonje pou konpoze ki gen etikèt ki apwopriye yo.

Platfòm ki dekri nan webinar a kouvri tout panèl PET ak SPECT ki endike anwo a. Prezantasyon an tou ensiste ke seleksyon izotòp ki dwe nan diskisyon an menm jan ak karakteristik sa yo nan konpoze an ak aplikasyon an gen entansyon.

Pou etid NHP, konsiderasyon adisyonèl yo enkli estabilite etikèt, prezèvasyon aktivite byolojik molekil paran an, aktivite espesifik, pite radyochimik, sinetik tisi espere, ekspoze radyasyon, sansiblite imaj, ak posibilite pou repete anestezi ak imaj.

D 'kantitatif molekilè konekte ekspoze preklinik ak desizyon translasyonèl-.

Webinary a prezante imaj -biyodistribisyon kò antye kòm yon sous enfòmasyon pou evalyasyon ekspoze tisi sib-, modèl PK, konsiderasyon alometrik, ak premye-nan-seleksyon dòz imen.

Trete aplikasyon sa yo kòm yon pati nan yon seri done translasyonèl entegre, pa kòm detèminan otonòm nan dòz klinik. Imaj-enfòmasyon sou ekspoze ki sòti yo pi enfòmatif ansanm ak PK konvansyonèl, famasi, angajman sib, sekirite, ak lòt prèv ki pa klinik.

Valè translasyon an soti nan konekte twa dimansyon ekspoze: ekspoze sistemik mezire nan san, ekspoze espasyal yo obsève atravè tisi yo, ak chanjman tanporèl nan tisi-siyal ki asosye.

Prisys Biotechnologies enkòpore yonsèvis imaj biyodistribisyonnan platfòm rechèch translasyonèl NHP li yo, kote li sipòte etid nan byodistribisyon, ekspoze CNS, angajman sib, pwogresyon maladi, ak evalyasyon farmakodinamik.

Platfòm nan konbine kapasite radyo-etikèt ak imaj gwo -animal PET/CT ak SPECT/CT. Materyèl webinar yo dekriPwodiksyon tracer PET/SPECTak etikèt pou ti molekil, peptides, pwoteyin, makromolekil, nanomateryèl, ak antikò, ansanm ak gwo -kapasite imaj miltimodal bèt.

Nan etid NHP, imaj molekilè ka entegre ak famasi konvansyonèl ak evalyasyon PK/PD, ajoute enfòmasyon espasyal konplemantè san yo pa fè chak obsèvasyon longitudinal depann de koleksyon tisi tèminal yo.

Pi laj platfòm imaj Prisys la gen ladan MRI, CT, DSA, ak lòt mòd klinik -ekivalan imaj, ki sipòte evalyasyon longitudinal atravè plizyè zòn terapetik.

Imaj molekilè -tout kò bay yon lekti lonjitidinal ak quantitative sou biyodistribisyon dwòg nan primat ki pa-imen. La¹²⁵Mwen ka nan laPrisysBeyond Anatomiwebinarmontre kijan seri seri SPECT D ap swiv distribisyon dwòg ki gen etikèt sou kò a epi jenere enfòmasyon ki nan nivo ògàn-nan menm bèt yo.

Li pa retire nesesite pou analiz konvansyonèl ansyen vivo. Li ajoute yon kouch konplemantè nan done espasyal ak tanporèl ki ranfòse fason etid biodistribisyon yo entèprete ak fèt.

Pou devlopman dwòg translasyonèl, konbine D 'longitudinal ak PK sistemik, analiz tisi, ak pwen final farmakodinamik bay yon View plis entegre nan ekspoze dwòg soti nan administrasyon an nan tisi sib.

Kontakte Prisys Biotech