Nan dekouvèt dwòg, rezilta in vitro pote pwa reyèl nan seleksyon kandida yo. Pisans byochimik, aktivite selilè, selektivite ak estabilite metabolik dekri ki jan yon molekil konpòte nan yon sistèm analiz defini. Ki sa yo pa dekri se si molekil sa a pral rive nan ekspoze adekwa oswa pwodui aktivite famasi nan vivo.
Ekstrapolasyon Done In Vitro Pou Ekspozisyon In Vivo
Distenksyon sa a gen plis enpòtans lè pwogram yo deplase pase ti molekil konvansyonèl yo nan antikò, konjige antikò-dwòg (ADC), peptides ak oligonukleotid terapetik.
Esay in vitro karakterize yon pwosesis byolojik oswa fizikochimik nan yon moman, nan kondisyon kontwole. Dispozisyon dwòg nan vivo reflete efè konbine absòpsyon, distribisyon, metabolis, eskresyon, ekspoze tisi, angajman sib ak farmakodinamik. Konbyen chak nan sa yo kontribye varye anpil ant modalités dwòg.
Modalite-Dispozisyon Espesifik
Estabilite mikrosomal fwa se yon prokurasyon fèb pou clearance sistemik poukont li. Eliminasyon ren ak bilyè, aktivite transpòtè, metabolis entesten, lyezon pwoteyin plasma, distribisyon tisi ak absòpsyon oral tout fòme pwofil PK obsève. Estabilite epatosit ajoute yon dezyèm seri done, men mekanis clearance extrahepatic rete deyò tou de tès yo.
Terapetik antikò chita nan yon kad diferan. An jeneral, dispozisyon yo pa detèmine pa metabolis CYP-medyatè; Ekspozisyon sistemik ak aktivite farmakolojik olye enfliyanse pa resiklaj FcRn, clearance sib -medyatè, distribisyon tisi, ekspresyon sib ak pwopriyete molekilè. Yon mwatye lavi plasma long-konpatib ak pòv kouvèti sib nan sit aksyon an.
ADC yo pile plizyè varyab youn sou lòt. Apre dòz la, ekspoze antikò, estabilite konjige, klivaj linker, rapò dwòg-a-antikò (DAR), liberasyon chaj itil ak fòmasyon metabolit yo tout deplase an menm tan. Antikò total se yon nimewo nan yon seri ki gen ladan touADC a entakak espès famasi ki enpòtan li yo, epi li pa ka kanpe pou lòt yo.
Peptides ak oligonukleotid kouri nan vèsyon nan menm pwoblèm nan. Peptide mwatye lavi -depann de degradasyon anzimatik, clearance ren, lyezon pwoteyin ak konsepsyon molekilè, ak yon mwatye lavi plasma ki pi long-pa achte yon ekstansyon pwopòsyonèl nan aktivite farmakodinamik. Pou oligonukleotid, konsantrasyon plasma souvan swiv aktivite farmakolojik mwens byen pase distribisyon tisi, ekspoze entraselilè ak modulasyon soutni nan sib la oswa pwoteyin sib.
Entegre PK ak pwen final PD
Konsekans pou konsepsyon etid se senp:Done PK yo ta dwe li ansanm ak de bagay, kote dwòg la aji ak ki espès molekilè ki enpòtan famasi.
Pwogram preklinik Se poutèt sa liPK ansanm ak pwen final PD, ekspoze tisi, biomarkers, angajman sib ak rezilta fonksyonèl. Kote yon pwogram bezwen yo, imaj longitudinal ak evalyasyon konpòtman quantitative ajoute lekti sou pwogresyon maladi, repons tisi, distribisyon dwòg oswa chanjman fonksyonèl. Platfòm rechèch translasyonèl Prisys ki pa-primate imen (NHP) konbineModèl maladi NHPak famasi, evalyasyon PK/PD, imaj ak lòt pwen final etid, gwosè ak objektif chak pwogram preklinik.
Etid entegre mande yon kesyon pi difisil pase si yon kandida pwodui yon efè obsèvab nan yon modèl bèt. Yo teste kijan ekspoze,angajman sib, farmakodinamik, efikasite ak sekiritegen rapò youn ak lòt, epi yo sifas ensètitid tradiksyon anvan devlopman klinik.
Done in vitro rete fondasyon dekouvèt dwòg. Ki rechèch preklinik yo dwe etabli se koneksyon ki genyen ant rezilta sa yo ak ekspoze in vivo ak efè famasi.
