Administrasyon dwòg nan nasal ofri tou de ekspoze lokalize ak livrezon dwòg sistemik. Kavite nan nen sèvi kòm wout prensipal pou lè respire, ki ka pote patikil, likid oswa gaz. Anplis de sa, nen an gen fonksyon doub: olfactif ak kondisyone nan lè respire pa chofe, imidite, ak filtraj li pwoteje poumon yo. Gwo ak/oswa enèvan patikil oswa ti gout ka deklanche reflèks etènye, ekspilse yo pou anpeche depozisyon nan poumon yo oswa absòpsyon sistemik.
Sepandan, ak fòmilasyon apwopriye ak aparèy livrezon, dwòg yo ka absòbe lokalman oswa antre nan sikilasyon sistemik atravè mukoza nan nen, reyalize efè terapetik. Ti patikil ki pa absòbe yo ka rive nan poumon yo, kote yo swa aji lokalman, yo absòbe sistemik, oswa yo netwaye atravè aksyon mukosilyè oswa absòpsyon macrophage. Likid yo administre nan nen yo ka swa absòbe nan kavite nan nen oswa delivre nan poumon yo. Pi gwo patikil ki respire yo ka netwaye tou nan aparèy gastwoentestinal la. Patikil sa yo oswa ti gout yo konfòme yo ak larim nan nen yo, yo pouse nan direksyon dèyè nen an pa sily, epi yo evantyèlman vale nan èzofaj yo ak nan lestomak. Mekanis clearance sa a pa sèlman retire dwòg nan nen an, men li ka mennen tou nan ekspoze sistemik nan aparèy gastwoentestinal la. Se poutèt sa, administrasyon nan nasal se yon wout ki enplike tou de absòpsyon lokal ak sistemik, ki kapab reyalize efè farmakolojik vle, men tou potansyèlman nan reyaksyon toksik akòz ekspoze envolontè.
Livrezon medikaman nan nasal la ofri plizyè avantaj: li senp, li pa-pwogrese, epi li pèmèt pifò pasyan yo, ki gen ladan moun ki gen kè plen oswa ki vomisman, pou yo administre tèt yo-. Anplis de sa nan livrezon dirèk nan nen, li pèmèt ekspoze dwòg nan divès sit sib. Pou egzanp, espre nan nen apwouve tankou kalsitonin ak oksitosin reyalize efè terapetik sistemik, pandan y ap sumatriptan ak zolmitriptan ka administre nan nen pou tretman migrèn ki vize nan sèvo-. Pwoksimite mukoza nan nen nan sèvo a fasilite ekspoze rapid dwòg nan sèvo a ak / oswa likid serebrospinal. Lòt dwòg ki sou devlopman vize vize tisi nan poumon atravè livrezon intranazal. Akòz zòn nan sifas relativman gwo vaskilè, dwòg lipofil ak pwa molekilè<1 kDa are readily absorbed, achieving systemic exposure comparable to intravenous (IV) routes. In other words, many drugs administered intranasally can achieve higher bioavailability and better tolerability compared to oral administration, as intranasal delivery avoids first-pass metabolism.
However, like any route, intranasal administration has its limitations. Large molecules, such as many proteins, peptides (>1 kDa), ak dwòg idrofil, souvan montre absòpsyon nan nen pòv, prensipalman akòz clearance rapid mucociliary. Gen kèk konpayi ki devlope ajan mucoadhesive ak améliorant permeation pou amelyore absòpsyon dwòg sa yo. Yon lòt dezavantaj nan livrezon intranazal, malgre absans la nan premye -pase metabolis, se ke nen an se yon ògàn metabolik aktif, ak kèk dwòg ka metabolize nan anviwònman nen an. Anplis de sa, kavite nan nen an ekspoze a anviwònman ekstèn ak enfliyanse pa kondisyon fizyolojik, ki ka lakòz gwo varyasyon absòpsyon.
Erezman, resanblans anatomik ak fizyolojik ant bèt ak moun pèmèt pou ekstrapolasyon rezilta imen nan etid sou bèt. Rechèch famasi ak toksikolojik sou bèt yo ka itilize pou etidye fòmilasyon, gwosè patikil, pousantaj vantilasyon, volim dòz, ak/oswa sit ekspoze pou reyalize ekspoze tisi ki vize apre administrasyon nan nen.
Malgre ke anatomi nan nen ak fizyoloji nan mamifè yo jeneralman sanble atravè espès, gen kèk diferans. Lè w ap fè livrezon dwòg nan kavite nen an epi entèprete rezilta etid toksikolojik yo, yo dwe konsidere diferans ki genyen ant espès nan estrikti ak fonksyon nen yo. Pa egzanp, moun ak primat ki pa-imen yo gen estrikti turbinate nen relativman senp, alòske rat, lapen ak chen gen estrikti ki pi konplèks. Kantite ak fòm turbinate yo afekte karakteristik koule lè yo epi, kidonk, depo dwòg. Estrikti turbinate kapab tou kreye yon pi gwo sifas, enfliyanse absòpsyon dwòg.
Plizyè faktè, tankou aparèy livrezon, volim, anestezi, ak metòd administrasyon, ka afekte absòpsyon dwòg nan nen. Bèt ki pa -rongeur ak gwo volim kavite nan nen yo ka dòz lè l sèvi avèk sereng oswa aparèy klinik tankou ponp likid oswa inalatè poud sèk pou administrasyon nan nen. Etid sou bèt yo pa egzije itilizasyon aparèy klinik ki idantik ak sa yo itilize nan esè imen. Nan chen ak primat, yon teknisyen anjeneral kenbe bèt la pandan yon lòt administre dwòg la. Anjeneral, chen yo pi fasil pou okipe epi yo montre bon tolerabilite, men manyen primat yo pi difisil, ak yon pi gwo chans pou estrès, sa ki nesesè restriksyon sou volim dòz chak jou ak frekans jan yo montre nan tablo ki anwo a.
Plizyè faktè, ki gen ladan kontak dirèk ak aparèy, konsantrasyon solisyon dwòg, pH ekstrèm, ak likid frèt, ka afekte depo dwòg ak absòpsyon. Faktè chimik ak mekanik sa yo ka lakòz iritasyon, sekresyon, chire, gratèl, etènye, senyen, ak doulè, tout sa ki ka diminye absòpsyon dwòg.
Sèvi ak espre nan nen pou diminye gwosè patikil yo ka amelyore absòpsyon dwòg epi li ka ogmante distribisyon dwòg nan poumon yo. Anplis de sa, ogmante volim dòz la ka amelyore ekspoze nan poumon. Jan nou te mansyone deja, dwòg ki respire nan nasal yo ka rive nan sèvo a atravè sinis kavènè a, sinis venn, mi atè karotid, baryè san-sèvo, oswa chemen lenfatik/espas vaskilè ki antoure nè olfactif ak trigeminal yo.
Reseptè doulè nan nen yo pa kouvri ak epitelyal squamous, kidonk dwòg ki bay nan nasal yo prèske dirèkteman rive nan tèminezon nè gratis yo epi yo ka lakòz iritasyon nan aparèy respiratwa anwo yo. Si dwòg la gen efè potansyèl iritasyon, yo ta dwe evalye puisans iritasyon an.
Konsènan pwen final, anplis kondisyon toksikolojik estanda tankou pwa kò, konsomasyon manje, obsèvasyon klinik, patoloji klinik, egzamen oftalmik, nekropsi, pwa ògàn, ak istopatoloji, administrasyon dwòg nan nen mande pou evalyasyon espesifik. Pou egzanp, obsèvasyon klinik yo ta dwe konsantre sitou sou sit administrasyon an. Anplis de sa, li te rapòte ke ekspoze nan nen nan konpoze ka afekte fonksyon olfactif, ki gen ladan anosmia, ki mande pou evalyasyon. Tès olfactif senp, tankou tès pou chèche manje ki antere -, ka fèt. Genyen tou tès pi konplèks ak sansib, tankou mezire potansyèl negatif ki te pwodwi pa epithelium olfactif nan elektwogram olfactif, menm jan ak elektworetinogram pou je yo.
Ekspètiz Prisys Biotech nan Administrasyon Entranazal:
NanPrisys Biotech , nou gen anpil eksperyans nan administrasyon dwòg intranazal atravè divès kalitemodèl bèt , ak yon konsantre patikilye sou makak cynomolgus. Ekip nou an ogmante sistèm livrezon avanse ak teknik dòz egzak pou asire rezilta egzat ak repwodiktif nan etid preklinik. Resanblans anatomik ak fizyolojik ant primat ki pa-moun sa yo ak moun fè yo tounen yon modèl ideyal pou etidye livrezon ak absòpsyon dwòg nan nen. Lè nou konbine konpreyansyon pwofon nou sou administrasyon intranazal ak konesans espesyalize nou sou modèl primat, Prisys Biotech gen yon pozisyon inik pou sipòte bezwen devlopman dwòg ou yo, depi nan premye etap rechèch -avan evalyasyon famasi ak toksikolojik.
