Farmakokinetik dwòg yo varye anpil nan mitan diferan espès bèt, espesyalman pou administrasyon oral. Tablo ki anba a mete aksan sou diferans fizyolojik gastwoentestinal yo atravè espès yo, ak pH se yon faktè enpòtan. Pou egzanp, chen montre yon varyasyon pH enpòtan nan ji gastric ant jèn ak manje. Anpil konpoze ka ionize, epi solubilite yo chanje ak pH. Pou egzanp, yon sèl sodyòm ta ka gen gwo solubilite nan yon sòlvan, men li ka disosye nan yon fòm gratis ak solubilite ki ba nan anviwònman an asid nan vant lan, nan presipitasyon ak absòpsyon redwi. PH gastric imen relativman ba, epi lè l sèvi avèk simulation ji gastric imen nan eksperyans presipitasyon ka twonpe rezilta lè yo aplike nan etid sou bèt. Pou egzanp, yon sèl sodyòm ka presipite nan pH 1.2 men pa nan pH 4 oswa pi wo.
1. Wout Administrasyon
Wout diferan nan administrasyon mande pou estrateji devlopman fòmilasyon pwepare, tankou chwazi fòm dòz apwopriye yo ak limit sòlvan. Nan esè preklinik, metòd administrasyon ti molekil yo enkli sispansyon ak solisyon (tou de ki baze sou lwil -ki baze sou dlo-). Administrasyon oral ka itilize tou de fòm, pandan y ap piki nan venn (IV) anjeneral mande pou solisyon. Wout komen nan administrasyon yo enkli:
1.Gastrointestinal Administrasyon: Sa gen ladann wout oral, sublingual ak rektal.
- Administrasyon oral: Metòd ki pi komen, san danje, pratik, ak ekonomik, anjeneral lè l sèvi avèk tablèt, kapsil, ak granules. Nan etid preklinik, yo souvan itilize solisyon oswa sispansyon. Sepandan, kèk dwòg gen absòpsyon pòv akòz pwopriyete fizikochimik yo, iritasyon mukozal gastric, oswa degradasyon pa anzim dijestif ak asid gastric, diminye byodisponibilite ak efikasite. Manje kapab tou afekte absòpsyon dwòg epi yo ta dwe konsidere nan etid yo. Pou bèt eksperimantal, metòd administrasyon oral yo enkli oral dirèk (melanje dwòg nan dlo oswa manje pou konsomasyon volontè) ak gavage (lè l sèvi avèk yon zegwi gavage pou delivre solisyon dwòg la oswa sispansyon dirèkteman nan vant la). Administrasyon oral dirèk se senp men mwens presi akòz varyasyon konsomasyon endividyèl, ki fè li mwens souvan itilize. Gavage se presi, pèmèt kontwòl dòz, ak pi bon simulation nan klinik administrasyon oral, fè li yon teknik lajman aksepte ke chèchè yo ta dwe metrize.
- Administrasyon Sublingual: Pandan ke mukoza oral la gen yon sifas absòpsyon limite, li enpòtan pou sèten dwòg, tankou nitrogliserin, ki rapidman absòbe sublingual pou efè terapetik rapid.
- Administrasyon Rektal: Itilize lè pasyan yo vomi oswa san konesans, administrasyon rektal pèmèt apeprè 50% nan dwòg la kontoune fwa a, evite metabolis premye -pase. Li komen tou nan medikaman pou timoun. Sepandan, absòpsyon rektal souvan iregilye ak enkonplè, limite itilizasyon li yo.
2.Injectable Administrasyon: Sa a gen ladan piki nan venn, nan miskilè ak anba lar.
- Piki nan venn: Dirèkteman enjekte dwòg la nan san an reyalize nivo ki ka geri rapid ak egzat, depaman pa lòt metòd. Sepandan, entwodiksyon an rapid nan konsantrasyon segondè ka ogmante risk reyaksyon negatif, kidonk mande pou sèvi ak sòlvan ak atansyon.
- Piki nan miskilè: Dlo -dwòg idrosolubl yo absòbe rapidman, apwopriye pou solisyon ki baze sou lwil- ak sèten irite.
- Piki anba lar: Apwopriye pou dwòg ki pa -irite, paske li ka lakòz gwo doulè ak nekwoz tisi si otreman. Absòpsyon anba lar se tipikman ralanti ak konsistan, bay efè pwolonje.
3.Respiratwa Administrasyon: Rale nan gaz oswa dwòg temèt pèmèt absòpsyon nan epithelium nan poumon ak mukoza respiratwa, byen vit antre nan san an akòz gwo sifas la. Solisyon yo ka nebulize pou tretman dirèk nan poumon. Dezavantaj prensipal yo se difikilte kontwòl dòz ak konpleksite.
4.Transdermal Administrasyon: Kèk dwòg ka rapidman antre nan po entak, men absòpsyon nan po a jeneralman pwopòsyonèl ak sifas ki kouvri ak solubilite lipid dwòg la. Epidèm la aji kòm yon baryè lipid, men anpil solut pase lib nan dèrm la. Po domaje siyifikativman ogmante pousantaj absòpsyon.
An jeneral, administrasyon oral se metòd ki pi ekonomik ak souvan itilize. Prensip la se pito administrasyon oral lè sa posib, nan miskilè si sa nesesè, ak piki nan venn ak prekosyon, espesyalman pou piki medikaman tradisyonèl yo. Nan etid preklinik, wout oral ak nan venn yo prensipal. Tablo ki anba a bay lis wout administrasyon komen yo ak abrevyasyon yo, ak PO (oral) ak IV (nan venn) ki pi itilize.
|
Abbr |
Long Non ak Definisyon |
|
IM |
Entramiskilè; administrasyon nan yon misk. |
|
IP |
Entraperitoneal; administrasyon nan kavite peritoneal la. |
|
IV |
Nan venn; administrasyon nan oswa nan yon venn oswa venn. |
|
PO |
Oral; administrasyon nan oswa nan bouch la. |
|
SC |
Anba lar; administrasyon anba po a; ipodèmik. Sinonim ak tèm nan SUBDERMAL. |
2.Administrasyon Volim
Diferans nan kapasite nan vant pami espès tès yo limite volim maksimòm dòz oral la. Volim twòp ka lakòz doulè, eksitasyon, chanjman fizyolojik (tankou dezekilib elektwolit, ogmante tansyon, ak to respiratwa), ak absòpsyon nòmal. Tablo ki anba a bay gid volim pou diferan espès ak wout administrasyon yo. Pou administrasyon oral, tou de sourit ak rat tolere jiska 10 mL / kg, pandan ke chen ak makak tolere jiska 5 mL / kg. Anjeneral, pi gwo bèt yo gen pi ba tolerans pou volim administrasyon ak ekssipyan. Devlopman fòmilasyon ta dwe balanse konsantrasyon ak volim. Pou egzanp, si kontni ekssipyan wo, diminye volim pandan w ap kenbe dòz la ta ka nesesè. Tipikman, dòz yo eksprime nan mg / kg, ki endike kantite lajan an administre parapò ak pwa kò. Pou egzanp, yon dòz 100 mg / kg nan rat ak yon volim nan 10 mL / kg mande pou yon konsantrasyon solisyon nan 10 mg / mL.
