Cynomolgus makak Prisys Biotech a Modèl Psoriasis: Avanse Evalyasyon Preclinik Pharmacodynamics

Entwodiksyon: Bezwen pou modèl psoriasis NHP

Psoriasis se yon maladi kwonik enflamatwa po ki gen patojenèz konplèks ak eterojeneite klinik prezante defi enpòtan pou devlopman dwòg. Etid farmakodinamik pre -klinik yo se yon pati enpòtan nan devlopman nouvo dwòg, ak chwazi yon modèl bèt ki apwopriye se esansyèl. Imiquimod a souvan itilize (IMQ) -duced modèl psoriasis te jwe yon wòl nan kòmansman-etap devlopman dwòg. Sepandan, diferans ki genyen fizyolojik ak iminitè ant rat ak moun limite valè translasyonèl nan rezilta yo nan modèl sa yo.Primat ki pa imen (NHPs), akòz evolisyonè yo, fizyolojik, ak resanblans iminitè a moun, ofri plis modèl klinikman ki enpòtan pou psoriasis rechèch.

Mekanis iminitè nan psoriasis

Patojenèz la nan psoriasis se yon pwosesis konplèks nan iminitè rezo dysregulation, ki enplike entèraksyon an nan iminite natirèl ak adaptasyon. Divès sitokin, patikilyèman il -17, TNF-, ak IL -23, jwe wòl kle nan kòmanse enflamasyon po ak ipèrproliferasyon. Ajan byolojik ki vize sitokin kle sa yo ak wout (tankou anti-TNF-, anti-IL -17, ak anti-IL -23 antikò) te vin esansyèl nan tretman psoriasis.

Primat ki pa imen, tankou makak cynomolgus, gen yon anatomi po, pwosesis diferansyasyon keratinosit, konpozisyon selil iminitè, ak fonksyon ki trè omolog pou moun. Sa a resanblans fèmen fizyolojik fè modèl la psoriasis NHP patikilyèman avantaje pou similye moun patojenèz psoriasis, evalye efikasite dwòg, ak predi klinik potansyèl translasyonèl.

Konpare ak modèl wonjè, modèl la psoriasis NHP plis presizyon:

• Simulation maladi patofizyoloji: NHP Po baryè fonksyon ak wout repons iminitè yo pi pre moun, sa ki pèmèt pou yon simulation plis natif natal nan konplèks la iminitè-enflamatwa cascade wè nan psoriasis.
• Evalye dwòg vize ak efikasite: Metabolism dwòg la sistèm anzim nan NHPs yo gen plis menm jan ak moun, fè pwofil farmakokinetik yo ak efè sib plis klinikman prediksyon.
• Fè alontèm farmakodinamik ak evalyasyon sekirite: Paramèt yo fizyolojik nan NHPs yo plis aliyen ak moun, fè yo pi apwopriye pou alontèm administrasyon dwòg ak etid kwonik modèl maladi.

Prisys Biotech te devlope yonImq-induit psoriasis modèlSèvi ak makak cynomolgus sipòte etid pre-klinik famasi pou psoriasis ki gen rapò ak ajan ki ka geri ou.

Estrateji devlopman modèl: Modèl sa a sèvi ak aplikasyon an aktualite nan imiquimod (IMQ) pwovoke enflamasyon po nan makak cynomolgus. IMQ, yon agonist TLR7/8, aktive selil iminitè natirèl ak antren Th17 ak TH 1- repons iminitè medyatè, similye kle mekanism iminitè fizyolojik nan psoriasis.

Apèsi sou lekòl la konsepsyon eksperimantal:

• Bèt: Granmoun fanm cynomolgus makak (cynomolgus makak).
• Endiksyon: Aplikasyon aktualite nan krèm IMQ pou absòpsyon transdermal.
• Sit aplikasyon an: Zòn espesifik sou do a (zòn ofisyèl).

Gwoup:

• Gwoup machin: IMQ eksitasyon + kontwòl machin (petwòl jele).
• Gwoup tretman: IMQ eksitasyon + dwòg ki ka geri ou (daivobet).

Evalyasyon mesures:

• Po lezyonèl ki fè nòt: Sistèm quantitative ki fè nòt ki baze sou eritem, exudation, deskamasyon, elatriye.
• Po histopatoloji: Li tache nan seksyon tisi evalye epidèrmik hyperplasia, enflamatwa enfiltrasyon selil, ak lòt karakteristik pathologie.
• Analiz sitokin enflamatwa: Nivo ekspresyon nan sitokin kle nan po omojene oswa serom (egzanp, il -17, il -23, il -22, ak TNF-).
• Analiz Gene:RT-qPCR pou evalye ekspresyon jèn ki gen rapò ak psoriasis, ki gen ladan sitokin enflamatwa (IL -17, IL -23, il -22, TNF-) ak makè keratin ki gen rapò ak psoriasis tankou keratin 17.
• Lòt mesures: Pwa po, zòn lezyonèl, epesè epidèrmik, elatriye (si ou vle).

Echantiyon done eksperimantal:

• Tandans nòt lezyonèl: Apre IMQ eksitasyon, nòt yo lezyonèl nan tou de machin yo ak gwoup tretman siyifikativman ogmante, ki konfime endiksyon modèl siksè. Apre tretman Daivobet, nòt lezyonèl diminye anpil (P<0.05), indicating therapeutic efficacy. The Vehicle group showed consistently higher lesion scores.

• Rezilta istolojik: Analiz histopatolojik devwale epesman nan kouch epidèrmik la, hyperkeratosis, ak enfiltrasyon selil enflamatwa po nan gwoup modèl la, menm jan ak patoloji psoriasis imen. Gwoup la tretman Daivobet te montre siyifikatif soulajman nan chanjman sa yo pathologie.

• Ekspresyon sitokin:Rezilta QPCR yo te montre nivo siyifikativman wo nan IL -17 a, il -23, il -22, ak lòt sitokin kle nan gwoup modèl la, ki konsistan avèk patojenèz psoriasis. Nan gwoup tretman an, nivo sitokin sa yo te siyifikativman redwi apre entèvansyon dwòg.
•  

• Segondè Maladi Mimicry:Modèl la NHP byen repwodui karakteristik yo ki fizyolojik ak iminitè nan psoriasis imen, bay yon fondasyon plis serye pou rechèch nan klinik translasyonèl.
• Sistèm evalyasyon konplè:Yon sistèm evalyasyon pluridimansyonèl pèmèt evalyasyon an pwofondè nan efikasite dwòg an tèm de patoloji, iminoloji, ak enpòtans nan klinik.
• Matirite platfòm teknik: Devlopman modèl estanda ak pwosesis evalyasyon asire fyab la ak repwodibilite nan done eksperimantal.
• Akselere devlopman dwòg: Ofri bon jan kalite done pre-klinik pou nouvo devlopman dwòg psoriasis, fasilite pi vit pwogresyon nan klinik pwosè.

Konklizyon: Prisys biotech laCynomolgus makak Imq-induit psoriasis modèlOfri yon modèl bèt ki pi klinikman ki enpòtan pou rechèch pre -klinik famasi. Modèl sa a pèmèt evalyasyon pi efikas nan nouvo efikasite dwòg, sipòte rechèch klinik translasyonèl, ak akselere inovasyon nan tretman psoriasis.

Kontakte nou: Pou plis enfòmasyon sou modèl psoriasis IMQ Prisys Biotech a, tanpri vizite sit entènèt nou an nan www.prisysbiotech.com, oswa kontakte ekip biznis nou an nan bd@prisysbiotech.com / +86-21-50435616.

Sou Prisys biotech: Prisys Biotech, ki sitiye nan Shanghai, se yon antrepriz gwo teknoloji ki espesyalize nan evalyasyon pre-klinik ak translasyonèl nan nouvo dwòg ak devlopman teknoloji. Konpayi an se AAALAC konplètman sètifye epi li bayyon varyete modèl bètPou rechèch maladi, etid farmakoloji, evalyasyon sekirite, rechèch biomarqueur, ak validasyon mekanis. Prisys Biotech kolabore ak tèt konpayi pharmaceutique yo, konpayi biotechnologie, ak enstitisyon akademik yo sipòte dekouvèt dwòg ak devlopman.