Faktè koagulasyon XI (FXI) se yon anzim ki patisipe nan fòmasyon kayo san epi li kontwole pa faktè XIIa (FXIIa) ak tronbin. Aktivasyon twòp nan FXI ka mennen nan maladi tronbotik, tankou enfaktis myokad, konjesyon serebral, ak tronboz venn. Se poutèt sa, FXI se yon potansyèl sib dwòg anti-koagulasyon ki ka anpeche ak trete tronboz ak ti risk senyen.
Dènyèman, yon papye syantifik ki te pibliye nan jounal Nature Medicine te rapòte dekouvèt yon antikò roman kont FXI, BJTJ{0}}, ki kapab bloke aktivasyon FXI avèk efikasite epi montre gwo efè anti-koagulasyon ak anti-tronbotik san yo pa ogmante senyen. risk. Otè yo nan papye a soti nan Beijing TUO JIE Biopharmaceutical Co Ltd (BJTJ Biotech) ak Peking University Third Hospital.
Nan papye sa a, Prisys, kòm yon òganizasyon pwofesyonèl rechèch kontra (CRO), te bay bon jan kalite sèvis eksperyans bèt pou BJTJ-1837. Prisys te swiv direktiv CFDA/AAALAC ak estanda IACUC pou asire konfòmite ak limanite eksperyans bèt yo.Prisys te fè eksperyans bèt sa yo:
Efè antikò FXI sou aPTT, PT, ak TGA nan plasma imen. (A) Efè BJTJ-1837 (n=3), MAA868 (n=2), AB023 (n=2), ak BAY{{6 }} (n=2) sou aPTT nan plasma imen. Plasma imen te enkube ak diferan konsantrasyon nan antikò oswa PBS pou 3 minit nan 37 degre. Pou mezi, yo te ajoute reyaktif aPTT, epi yo te detèmine tan pou kayo a. Pou analiz done, yo te defini aPTT nan gwoup PBS kòm 100 pousan, epi konsantrasyon final yo nan antikò yo te trase kont aPTT relatif la.∗P <.05,∗∗P <.01, kont BJTJ-1837. (B) Efè BJTJ-1837 (n=2), MAA868 (n=1), AB023 (n=2), ak BAY{{8 }} (n=3) nan konsantrasyon 50 ug/mL (eksepte 33 ug/mL pou BAY-1213790) sou PT nan plasma imen. Pou mezi, yo te ajoute reyaktif PT, epi yo te detèmine tan pou kaye. Pou analiz done, yo te defini PT nan gwoup PBS kòm 100 pousan. Done reprezante vle di ± SEM. (C) Efè BJTJ -1837 ki depann de dòz la sou anpeche jenerasyon tronbin. Nan tès la, jenerasyon tronbin la te deklanche pa konsantrasyon ki ba nan faktè tisi, ak aktivite tronbin te mezire lè yo ajoute substra fluorojenik nan plasma. IC50 BJTJ-1837 te 4.14 ug/mL. aPTT, aktive tan pasyèl tronboplastin; F, faktè; PBS, saline ki gen tanpon fosfat; PT, tan prothrombin; TGA, tès jenerasyon tronbin.
Modèl tronboz atè venn (AV-shunt):Modèl sa a se yon modèl estanda lò pou evalye efè anti-tronbotik dwòg yo, lè w etabli yon kous shunt ateryèl venn atifisyèl nan makak cynomolgus epi obsève si wi ou non tronbo yo fòme nan kous la. Prisys te itilize modèl sa a pou teste efè BJTJ-1837 nan diferan dòz sou fòmasyon tronbis AV-shunt nan makak cynomolgus epi konpare ak dwòg anti-koagulasyon ki te mache. Rezilta yo te montre ke BJTJ-1837 te kapab siyifikativman redwi pwa tronbis AV-shunt ak pwolonje tan an senyen nan yon fason ki depann de dòz la. Konpare ak lòt dwòg anti-koagulasyon, BJTJ-1837 te gen pi fò efè anti-tronbotik ak pi ba risk senyen.
Mezi tan senyen:Metòd sa a se yon metòd komen pou evalye tandans senyen an ak fonksyon emostatik, pa koupe yon blesi gwosè estanda sou ke oswa zòrèy bèt la epi obsève tan an senyen blesi. Prisys te itilize metòd sa a pou teste efè BJTJ-1837 nan diferan dòz sou tan senyen nan makak cynomolgus epi konpare ak dwòg anti-koagulasyon ki te mache. Rezilta yo te montre ke BJTJ-1837 te kapab pwolonje tan an senyen nan yon fason ki depann de dòz, men pwolonje a te piti epi pa gen okenn senyen grav oswa fatal ki te fèt. Konpare ak lòt dwòg anti-koagulasyon, BJTJ-1837 te gen pi bon sekirite ak kontwòl.
BJTJ-1837 demontre efikasite ak sekirite nan yon etid toksisite subegi nan makak cynomolgus. De makak (ki soti nan gwoup la 1.5 mg / kg ak 3 mg / kg apre peryòd lave 1 mwa) yo te dòz de fwa ak 30 mg / kg nan jou 1 ak jou 14. aPTT (A) ak PT (B) yo te mezire nan yon tan diferan. pwen. Echantiyon san yo te kolekte ak yon tib koleksyon san vakyòm ki gen sitrat trisodyòm nan pwen tan endike apre dòz antikò. Echantiyon yo te santrifuje nan 1500 g pou 15 minit nan tanperati chanm ak plasma yo te kolekte pou analiz. Pou analiz done yo, yo te defini aPTT oswa PT predòz kòm 100 pousan. Valè yo te vle di ± SEM.∗P <.05 vs kontwòl. aPTT, aktive tan pasyèl tronboplastin; ns, pa enpòtan; PT, tan prothrombin
Analiz istopatoloji:Metòd sa a se yon metòd pou evalye potansyèl toksisite ak domaj dwòg sou ògàn ak tisi bèt yo, pa diseksyon kadav bèt yo, pran divès ògàn ak tisi, fè seksyon, ak fè obsèvasyon mikwoskopik ak tach. Prisys te itilize metòd sa a pou fè analiz istopatoloji sou gwoup tretman BJTJ-1837 ak gwoup kontwòl makak cynomolgus epi konpare ak dwòg anti-koagulasyon ki te mache. Rezilta yo te montre ke BJTJ-1837 pa t lakòz okenn anòmal evidan oswa domaj nan nenpòt ògàn oswa tisi. Konpare ak lòt dwòg anti-koagulasyon, BJTJ-1837 te gen pi ba toksisite ak efè segondè.
An rezime,Prisys te bay bon jan kalite sèvis eksperyans bèt pou BJTJ-1837, ki te bay done serye ak prèv pou evalyasyon efè anti-koagulasyon ak anti-tronbotik li yo.Prisys gen eksperyans rich ak ekip pwofesyonèl nan eksperyans bèt, ki ka bay sèvis eksperyans bèt efikas, bon jan kalite ak pri-efikas pou kliyan yo. Prisys espere kolabore ak plis konpayi biopharmaceutique pou ankouraje rechèch ak devlopman ak maketing nouvo dwòg ansanm.
BJTJ-1837, yon nouvo antikò deklanchman FXI,https://doi.org/10.1016/j.rpth.2023.100067
