I. Entwodiksyon
Konsèp rechèch famasi sekirite a te parèt premye nan "Timing of Non-Clinical Safety Studies to Support Clinical Trials" (M3 gid) ak "Preclinical Safety Evaluation of Biotechnology-Derived Pharmaceuticals" (S6 direktiv) ki te pibliye pa ICH an janvye 1997. Gid klinik sa yo bezwen pou sipòte syans famasi sou dwòg. Anplis de sa, direktiv S7A te fòme pa ICH an 2001 te mete aksan sou enpòtans pou evalye sekirite dwòg ki gen siyifikasyon klinik.
Farmakoloji sekirite prensipalman envestige potansyèl efè negatif inatandi sou fonksyon fizyolojik nan gwo ògàn ak sistèm lè dwòg yo administre nan oswa pi wo a dòz terapetik yo. Sa a enplike nan obsève efè dwòg yo sou sistèm nève santral la, sistèm kadyovaskilè, ak sistèm respiratwa, ak etid famasi sekirite adisyonèl oswa konplemantè ki fèt jan sa nesesè.
Rechèch famasi sekirite konsantre sou idantifye reyaksyon negatif nan dwòg, kidonk enkòpore famasi jeneral nan evalyasyon sekirite yo. Entènasyonalman, famasi jeneral yo te klase kòm yon eleman entegral nan evalyasyon sekirite dwòg.
II. Objektif ak siyifikasyon
Objektif rechèch famasi sekirite yo enkli aspè sa yo:
mwen. Idantifye efè famasi ki pa-antisipe nan dwòg ki ka gen rapò ak sekirite moun.
ii. Evalye reyaksyon negatif dwòg ak / oswa efè fizyolojik obsève nan toksikoloji ak / oswa etid klinik.
iii. Etidye obsève ak / oswa espekile mekanis nan reyaksyon negatif dwòg.
Atravè rechèch famasi sekirite, yo ka jwenn yon konpreyansyon fondamantal sou efè famasi konplè dwòg yo. Li patikilyèman pèmèt konpreyansyon nan chanjman fonksyonèl nan endikatè fizyolojik nan sistèm nève santral la, sistèm kadyovaskilè, ak sistèm respiratwa, konplete limit yo nan obsèvasyon toksisite jeneral. Preparasyon sa a maksimize deteksyon reyaksyon negatif pi lwen pase efè terapetik anvan yon nouvo dwòg antre nan esè klinik yo.
III.Prensip ak Kondisyon
Rechèch famasi sekirite, kòm yon eleman enpòtan nan evalyasyon sekirite preklinik nan dwòg, prensipalman anplwaye modèl bèt eksperimantal ak metòd in vitro pou evalye ak predi potansyèl reyaksyon negatif nouvo dwòg nan esè klinik imen. Dapre direktiv S7A ICH yo te fòme, pwen sa yo rezime prensip li yo:
i.Prensip de baz yo
1. Jesyon eksperimantal
Etid evalyasyon sekirite nan dwòg yo dwe respekte règleman Bon Pratik laboratwa (GLP). Piske etid famasi jeneral yo enkli nan evalyasyon sekirite yo, konfòmite GLP esansyèl. Pou etid famasi sekirite sistèm enpòtan yo, yo ta dwe maksimize aderans ak estanda GLP pou etid adisyonèl oswa siplemantè. Sepandan, akòz gwo sijè ki abòde lan rechèch famasi sekirite ak kondisyon eksperimantal konplèks li yo, tankou egzijans pou plizyè enstriman ak materyèl byolojik, ki gen ladan bèt ak tès in vitro, yo ta dwe asire jesyon eksperimantal apwopriye ak prezèvasyon done menm nan ka kote kondisyon GLP yo difisil pou satisfè.
2. Konsepsyon eksperimantal
Pou efektivman elimine entèferans ki soti nan faktè ki pa -tretman epi asire ke syantifik sevè, konsepsyon eksperimantal ta dwe swiv prensip owaza, kontwòl, ak repetisyon, respekte prensip "pwoblèm espesifik ki mande analiz espesifik."
3. Metòd eksperimantal
Metòd eksperimantal yo ta dwe chwazi rasyonèl ki baze sou karakteristik dwòg la ak objektif klinik yo. Metòd entènasyonalman rekonèt, ki gen ladan syantifikman ak efektivman nouvo teknoloji ak metòd, yo ta dwe anplwaye, ak endikatè obsèvasyon kantite objektivman ke posib.
4. Etid Etap
Rechèch famasi sekirite yo ta dwe fèt pandan tout pwosesis rechèch ak devlopman nouvo dwòg epi yo ka fèt pa etap. Eksperyans konbinezon debaz yo evalye efè dwòg yo sou sistèm nève santral la, sistèm kadyovaskilè, ak sistèm respiratwa yo ta dwe konplete anvan dwòg antre nan esè klinik yo. Etid famasi sekirite adisyonèl oswa siplemantè ka konplete anvan apwobasyon pwodiksyon an.
5. Medikaman ki egzante de Etid Farmakoloji Sekirite
a. Medikaman ki aji lokalman ak efè famasi klè ak konsantrasyon san sistemik ki ba oswa distribisyon minimòm nan lòt ògàn, tankou dwòg dèrmatolojik oswa oftalmik.
b. Medikaman sitotoksik yo itilize sèlman pou tretman pasyan kansè avanse yo ka egzante de etid famasi sekirite anvan premye itilizasyon klinik, eksepte moun ki gen nouvo mekanis aksyon.
c. Yo ka konsidere lòt medikaman ki gen pwofil famasi ak famakokinetik, tankou nouvo fòmilasyon sèl, pou egzanpsyon nan etid famasi sekirite yo.
ii. Kondisyon debaz yo
1. Sibstans tès yo
Sibstans tès pou etid famasi sekirite yo ta dwe prepare an akò ak pwosesis fabrikasyon ki estab epi satisfè estanda kalite yo. Sibstans sa yo ta dwe depreferans konsistan avèk etid famasi oswa toksikolojik epi yo ta dwe akonpaye pa rapò enspeksyon pwòp tèt ou -ki soti nan inite fabrikasyon an.
2. Sistèm eksperimantal
Yo ta dwe chwazi bèt ki pi apwopriye oswa lòt sistèm eksperimantal pou jwenn enfòmasyon syantifikman valab. Faktè yo dwe konsidere nan chwazi sistèm eksperimantal yo enkli repons farmakolojik, karakteristik farmakokinetik nan sibstans ki sou tès la, espès, souch, sèks, ak laj bèt tès yo, osi byen ke sansiblite a, repons, ak repwodiksyon nan sistèm eksperimantal, ansanm ak enfòmasyon background sou sibstans nan tès la. Yo ta dwe eksplike rezon ki fè yo chwazi bèt/modèl espesifik ak sistèm eksperimantal.
a. Bèt eksperimantal komen yo enkli sourit, rat, kochon Gine, lapen, ak chen. Bèt konsyan yo pi pito pou etid in vivo, ak efò ki fèt pou minimize doulè ak malèz. Si anestezi nesesè, yo ta dwe pran anpil atansyon sou chwa ajan anestezi ak pwofondè anestezi.
b. Sistèm in vitro komen yo enkli ògàn izole ak tisi, selil, òganèl, reseptè, chanèl ion, ak anzim. Sistèm in vitro yo ka itilize pou etid sipò, tankou mennen ankèt sou karakteristik aktivite sibstans tès yo oswa etidye mekanis famasi yo obsève nan eksperyans in vivo.
3. Egzanp Size ak Kontwòl
Pou entèprete rezilta eksperimantal syantifikman ak satisfè kondisyon estatistik, kantite gwoup ak kantite bèt oswa echantiyon in vitro pou chak gwoup ta dwe ase. Anjeneral, chak gwoup ti bèt tankou sourit ak rat pa ta dwe mwens pase 10, pandan y ap gwo bèt tankou chen pa ta dwe mwens pase 6 pou chak gwoup. Yon distribisyon egal nan bèt gason ak fi jeneralman obligatwa. Desen eksperimantal yo ta dwe gen ladan kontwòl negatif ak pozitif apwopriye.
4. Wout Administrasyon
Lè w ap desine -esperyans bèt antye, wout administrasyon an ta dwe depreferans koresponn ak wout klinik yo te vle a. Si plizyè wout klinik posib, yo ta dwe konsidere chak wout kòmsadwa. Rezon pou itilize diferan wout administrasyon yo ta dwe eksplike.
5. Dòz oswa Konsantrasyon:
a. Etid In Vivo: Etid famasi sekirite yo ta dwe etabli relasyon dòz-repons reyaksyon negatif yo. Chak fwa sa posib, yo ta dwe etidye relasyon tan-repons yo (tankou aparisyon ak dire reyaksyon negatif yo). Dòz nan famasi sekirite yo ta dwe gen ladan oswa depase dòz efikas oswa chenn terapetik gwo efè famasi yo. Si rezilta reyaksyon negatif yo manke nan syans famasi sekirite yo, yo ta dwe mete dòz ki pi wo nan eksperyans la nan yon nivo ki pwodui reyaksyon negatif modere ki sanble ak sa yo pwodwi nan lòt tès toksisite ak wout administrasyon menm jan ak rejim dòz. Si yo pa obsève reyaksyon negatif nan dòz restriksyon an nan tès famasi sekirite, yo ka itilize yon sèl dòz.
b. Etid In Vitro: Konsantrasyon-relasyon repons sibstans ki sou tès yo ta dwe detèmine. Si pa gen okenn efè enpòtan yo obsève, ranje konsantrasyon chwazi a ta dwe jistifye.
6. Dòz frekans ak tan obsèvasyon
An jeneral, se pito administrasyon yon sèl -dòz. Sepandan, si sibstans ki sou tès la pran tan pou l vin efikas apre administrasyon an, oswa si pwoblèm sekirite parèt nan etid ki pa-dòz ki pa-klinik ak/oswa klinik, yo ta dwe fè frekans dòz la rezonab dapre sikonstans espesifik. Pwen tan obsèvasyon ak dire yo ta dwe chwazi dapre farmakodinamik ak farmakokinetik sibstans ki sou tès la, bèt eksperimantal, ak pwotokòl etid klinik yo.
7. Pwosesis done ak rezilta yo
Evalyasyon ta dwe baze sou dosye eksperimantal detaye, itilize metòd estatistik apwopriye pou analiz kalitatif ak quantitative done eksperimantal yo. Evalyasyon konplè rezilta estatistik yo ta dwe fèt an konjonksyon avèk famasi, toksikolojik, farmakokinetik, ak lòt done rechèch, analize siyifikasyon klinik efè famasi sa yo epi bay rekòmandasyon pou konsepsyon rechèch klinik.
IV.Konklizyon
Rechèch famasi sekirite jwe yon wòl enpòtan nan asire sekirite ak efikasite medikaman yo anvan yo antre nan esè klinik yo. Konfòme ak prensip ak egzijans etabli yo ki dekri nan direktiv regilasyon tankou sa yo bay pa ICH asire rigor syantifik ak fyab nan syans famasi sekirite yo, finalman kontribye nan devlopman nan pharmaceutique san danje epi efikas pou itilize pasyan yo.
